本發明公開了一種方法,該方法包括:a)在有機堿的存在下,將哌啶?4?羧酸乙酯與1?溴?2?氯乙烷在溶劑中反應,以形成1?(2?氯乙基)哌啶?4?羧酸乙酯(II)或其鹽。步驟a)可以包括在用于制備蕪地溴銨的方法中,該方法包括以下進一步的方法步驟:b)將1?(2?氯乙基)哌啶?4?羧酸乙酯(II)或其鹽與二異丙基氨基鋰在溶劑中反應,以形成1?氮雜二環[2.2.2]辛烷?4?羧酸乙酯(III);c)將1?氮雜二環[2.2.2]辛烷?4?羧酸乙酯(III)與苯基鋰在溶劑中反應,以形成1?氮雜二環[2.2.2]辛?4?基(二苯基)甲醇(IV);以及d)將1?氮雜二環[2.2.2]辛?4?基(二苯基)甲醇(IV)與((2?溴乙氧基)甲基)苯在溶劑中反應,以形成4?[羥基(二苯基)甲基]?1?[2?(苯基甲基)氧基]乙基]?1?氮鎓雜二環[2.2.2]辛烷溴化物(I),即,蕪地溴銨。一種方法,其包括d)將1?氮雜二環[2.2.2]辛?4?基(二苯基)甲醇與((2?溴乙氧基)甲基)苯在溶劑中反應,以形成4?[羥基(二苯基)甲基]?1?[2?(苯基甲基)氧基]乙基]?1?氮鎓雜二環[2.2.2]辛烷溴化物(I),即,蕪地溴銨,其中所述溶劑選自環醚諸如四氫呋喃、芳族溶劑諸如甲苯、酮諸如丙酮、和質子溶劑諸如水,或其組合,任選地,還公開了其中所述溶劑是水。還公開了可得自所公開的方法的蕪地溴銨、1?(2?氯乙基)哌啶?4?羧酸乙酯(II)和藥物組合物。
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