本發明公開了一種利用不對稱Michael加成反應合成(1R,2S)?二氫茉莉酮酸甲酯的新方法。該方法以環戊酮為起始原料,在堿性條件下先與正戊醛發生羥醛縮合反應,生成2?戊叉基環戊酮2,再在酸性條件下發生雙鍵轉位得到2?正戊基?2?環戊烯酮3。然后在手性氨基酸鋰鹽催化下,與丙二酸二甲酯發生Michael加成反應,經過兩次硅膠柱色譜分離,得到(1S,2S)?2?正戊基?3?丙二酸二甲酯基環戊酮4。最后經水解脫羧反應,得到(1R,2S)?二氫茉莉酮酸甲酯。本發明合成路線簡捷,反應條件溫和,僅四步反應就能制得目標化合物。
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