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纈沙坦的合成方法

933   編輯：管理員   來源：中冶有色網  
2023-03-19 00:26:04
本發明涉及一種纈沙坦的合成方法。該方法以L-纈氨酸芐酯(Ⅰ)、對溴芐基溴化物(Ⅱ)、苯甲腈(Ⅴ)為最初原料。將L-纈氨酸芐酯(Ⅰ)與對溴芐基溴化物(Ⅱ)反應生成化合物(Ⅲ)，化合物(Ⅲ)與胺正戊酰氯發生?；磻玫?S)2-[(4-溴芐基)-戊?；鵠-3-甲基丁酸芐酯(Ⅳ)。苯甲腈(Ⅴ)經正丁基鋰處理后，與硼酸三甲酯反應得到2-氰基苯基硼酸(Ⅵ)?；衔?Ⅳ)與化合物(Ⅵ)經Suzuki偶聯反應，得到(S)-N-正戊?；?N-[(2’-氰基聯苯-4-基)甲基]-纈氨酸芐酯(Ⅶ)?；衔?Ⅶ)與三正丁基疊氮化錫反應，得到(S)-N-正戊?；?N-[[2’-(N’-三正丁基錫-5-四唑基)-4-二苯基]甲基]-纈氨酸芐酯(Ⅷ)，化合物(Ⅷ)再進行去保護基反應和水解反應，得到目標產物纈沙坦(Ⅹ)。本發明合成條件溫和，產率高，溶劑使用量少，生產成本低，適合工業化生產。
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