磷酸鋁佐劑的制備方法及裝置與流程

一種磷酸鋁佐劑的制備方法及裝置 1.本技術(shù)是對申請日2017.12.20日，申請號201711387856.9，發(fā)明名稱(chēng)“一種磷酸鋁佐劑的制備方法”的發(fā)明專(zhuān)利申請的分案申請。 技術(shù)領(lǐng)域 2.本發(fā)明屬于醫藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種磷酸鋁佐劑的制備方法。 背景技術(shù)： 3.磷酸鋁佐劑(aluminium phosphate)是一種羥基磷酸鋁復合物，在疫苗產(chǎn)品中應用于陽(yáng)離子抗原的吸附。商品磷酸鋁佐劑的等電點(diǎn)是5.0，在ph7.4的溶液中呈陰離子形式存在，磷酸基團對羥基的置換程度取決于反應物和制備的條件及其等電點(diǎn)。 4.鋁佐劑具有高度的生物安全性。stanley等通過(guò)同位素標記法證明肌肉注射的鋁佐劑在機體內可以被有效的溶解吸收并最終通過(guò)尿液排出。此外，鋁佐劑可通過(guò)多種機制增強抗原的免疫原性提高免疫應答。因此，鋁佐劑在疫苗制劑工藝中被廣泛應用，特別是含有蛋白或多糖抗原的疫苗中。美國授權的含鋁佐劑的兒童用疫苗包括：白喉-破傷風(fēng)-無(wú)細胞百日咳疫苗(dtap)、b型流感嗜血桿菌結合疫苗、肺炎結合疫苗、乙肝疫苗、人乳頭瘤疫苗。 5.在生理條件下，磷酸鋁佐劑適用于吸附陽(yáng)離子抗原，被應用于多價(jià)肺炎結合疫苗中。磷酸鋁佐劑的制備，一般方法是將可溶性鋁鹽溶液和磷酸鹽溶液以一定的比例混合。根據混合的方法不同，具體常見(jiàn)包括連續反應法和批量反應法。配制磷酸鋁佐劑需要可溶性鋁鹽溶液，磷酸鹽溶液，以及合適的置換緩沖溶液體系。 6.鋁佐劑在生產(chǎn)和使用過(guò)程中經(jīng)歷了兩種環(huán)境：佐劑吸附抗原的疫苗環(huán)境；皮下或者肌肉注射后的組織間液環(huán)境。佐劑吸附抗原的疫苗環(huán)境，決定了抗原的吸附率；而吸附率會(huì )影響機體對抗原的免疫應答反應。鋁佐劑顆粒的大小是鋁吸附制品質(zhì)量評價(jià)的重要評價(jià)指標，并且可能影響到制品的免疫特性。在疫苗制劑中，典型的鋁佐劑粒徑大?。?0nm。因此，如何有效的控制磷酸鋁佐劑的粒徑大小是制備磷酸鋁佐劑工藝中的重要環(huán)節。 技術(shù)實(shí)現要素： 7.本發(fā)明目的是提供一種磷酸鋁佐劑的制備方法。 8.本發(fā)明技術(shù)方案如下： 9.一種磷酸鋁佐劑的制備方法，包括以下步驟： 10.1)磷酸鋁溶液的配制 11.將堿性可溶性磷酸鹽溶液以及可溶性鋁鹽溶液以一定的流速同時(shí)泵入到混合器中，并在所述混合器內充分混合，使反應過(guò)程中制得磷酸鋁溶液ph恒定，波動(dòng)偏差不大于 ± 0.02； 12.其中，所述可溶性磷酸鹽包括磷酸