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纈沙坦的制備和純化方法

1077   編輯：管理員   來源：中冶有色網  
2023-03-19 08:28:36
本發明涉及藥物化學領域，公開了一種纈沙坦的制備和純化方法，S1.?采用L?纈氨酸和醇加入到反應釜中，緩慢滴加完二氯亞砜后，升溫回流反應，加入醋酸異丙酯打漿，抽濾，得到中間體1；S2.?中間體1在溶劑中與起始物料2在堿性條件下發生親核反應，得到中間體2；S3.?中間體2在溶劑中與正戊酰氯在堿性條件下發生親核反應，得到中間體3；S4.?中間體3在溶劑中與疊氮化鈉和催化劑(?)?鷹爪豆堿?Cu(Ⅱ)配合物，發生環合反應，洗滌后析晶，干燥得到纈沙坦。本發明環合反應中使用疊氮化鈉和催化劑((?)?鷹爪豆堿?Cu(Ⅱ)配合物)，環合收率可達90%。本發明的純化方法纈沙坦原料純度>99.99%，溶劑殘留(乙酸乙酯)<0.5%，特定雜質<0.01%，無其他未知單雜，對映異構體雜質未檢出。
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