本發明公開了一種通用的靶向蛋白嵌合型分子化合物的構建方法,目的在于通過靶向泛素化途徑降解蛋白質來提供一種調節蛋白質水平的方法,主要包括如下步驟:1)查找和分析靶蛋白的三維結構,并預測活性位點;2)選擇化合物數據庫;3)計算機虛擬篩選與靶蛋白適配程度高的配體化合物;4)獲取篩選出的配體化合物,并利用小分子與蛋白間相互作用的檢測方法篩選出最優靶蛋白配體化合物;5)根據計算機模擬結合方式構建由最優靶蛋白配體化合物、泛素連接酶E3識別配體及連接兩者的Linker組成的靶向蛋白嵌合型分子化合物;6)化學合成靶向蛋白嵌合型分子化合物。使用本方法可快速高效地制備靶向蛋白嵌合型分子化合物,實現特異性降解細胞內的靶蛋白。
聲明:
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