本發明提供了一種阿貝西利的制備方法,將化合物SM1與異丙醇片那醇硼酸酯,在正丁基鋰作用下得到化合物P1,然后與化合物SM2、雙(三苯基膦)氯化鈀反應,得到化合物P2,化合物P2與化合物SM3在N?甲基吡咯烷酮中混合,在碘化銅、碳酸銫的作用下制備得到阿貝西利。本發明避了重金屬催化劑醋酸鈀的使用,減少了鈀的引入,同時避免了高毒性配體三環己基膦的使用,既可以有效的降低原料藥的成本,又可以有效降低原料藥中鈀的殘留,使用碘化銅?碳酸銫?N?甲基吡咯烷酮分液體系,取代了原研制備工藝中重金屬催化劑三(二亞芐基丙酮)二鈀及高毒性磷配體4,5?雙二苯基膦?9,9?二甲基氧雜蒽(xantphos)的使用,生產操作簡單、方便,可控性較高。
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