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降血壓藥物關鍵中間體反式-4-環己基-L-脯氨酸的制備方法

921   編輯：管理員   來源：中冶有色網  
2023-03-18 23:22:37
本發明公開了一種反式?4?環己基?L?脯氨酸的制備方法，包括如下步驟：(1)在縛酸劑的作用下，4S?羥基?N?Boc?L?脯氨酸酯6與磺酰氯縮合生成磺酸酯5，其中R為C1~4的烷基；(2)在銅催化劑、鋰鹽和有機堿的作用下，磺酸酯5與環己基溴化鎂發生親核取代反應生成化合物4；(3)化合物4用氫氧化鋰水解得到(4S)?N?Boc?4?環己基?L?脯氨酸（化合物3）；(4)化合物3在鹽酸或者三氟乙酸/二氯甲烷條件下脫除Boc，制得目標產物2。本發明的有益效果是：通過磺酸酯和格氏試劑親核取代反應引入目標產物結構和手性，克服了現有的貴金屬還原方法，該法操作簡單，條件溫和，收率良好，化學純度和光學純度均較高，適合于工業化生產。
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