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抗病毒核苷氨基磷酸酯及其藥物組合和用途

1125   編輯：管理員   來源：中冶有色網  
2023-03-19 08:56:52
本發明提供了一種抗病毒核苷氨基磷酸酯及其藥物組合和用途，核苷類氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧鍵連接磷酸酯，結構如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立體異構體、其藥學可接受的鹽、水合物、溶劑化物或結晶。本發明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面顯著優越于臨床應用的索非布韋，在糖環上，氯原子取代氟原子，在所測細胞系中顯示顯著降低了細胞毒性。通過對堿基、糖環和前藥部分系統的改造和優化，部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韋2?10倍，同時，在代謝關鍵部位的優化，合成化合物在血漿中顯示比索非布韋更強的代謝穩定性和化學穩定性。
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