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組合化學修飾的內嗎啡肽-1及其制備方法

1085   編輯:管理員   來源:中冶有色網  
2023-03-19 06:57:48
本發明通過液相合成法合成了內嗎啡肽-1的四個新型類似物[GMLPC]-FM-1、[GMLDC]-EM-1、[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1,并提供了四個類似物的制備方法。本發明通過放射配體受體結合實驗,離體器官生物檢定,脂溶性測定,離體酶解穩定性,蛋白結合和溫浴甩尾鎮痛實驗對四個類似物進行了一系列的藥理學活性鑒定。結果顯示四個類似物在小鼠腦質膜和血清中的酶解穩定性較母體顯著提高,側腦室注射后鎮痛作用時間明顯延長,特別是[GMDPC]-EM-1,其整體脂溶性顯著提高,皮下注射時表現出明顯的長時程鎮痛活性,其作用通過Μ阿片受體介導的中樞機制而產生。研究表明本發明中引入的化學改造設計將為發展內嗎啡肽-1成為臨床多肽鎮痛藥物提供重要依據。
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